Nat Commun | 温州医科大学李校堃院士团队展现FGF18调控病理性心肌肥大的作用机制
病理性心肌肥大属于顺应性组织重塑，，一连性的心肌肥大可生长为扩张性心肌。。。。，并陪同间质纤维化增添和心肌细胞丧失，，最终诱发心力衰竭和猝死，，对全球公共卫生清静组成严重威胁。。。。
成纤维细胞生长因子18(FGF18)是脊椎动物FGF家族中的22个成员之一，，由于在结构上与FGF8和FGF17最为相似，，因此归属于统一个FGF8亚家族。。。。FGF18作为旁渗透因子，，前期研究主要集中于发育中的骨骼、肺和神经系统，，但FGF18在心肌氧化应激调控以及病理性心肌肥大病变历程中的作用和机制现在尚不明确。。。。
2023年3月4日，，温州医科大学李校堃院士团队金利泰课题组在Nature Communications在线揭晓题为“Fibroblast growth factor 18 alleviates stress-induced pathological cardiac hypertrophy in male mice”的研究论文。。。。该研究详细先容了病理性心肌肥大病变历程中FGF18所饰演的角色及相关机制，，并剖析FGF18通过激活心肌细胞中FYN改善氧化应激，，为病理性心肌肥大的治疗提供了新的研究思绪及靶点。。。。
为了探讨FGFs在病理性心肌肥大的潜在生物学效应，，作者首先通太过析GSE18801数据集(含游泳运动引发的心理性心肌肥大和ISO引发的病理性心肌肥大)发明，，FGF1、FGF5、FGF12、FGF16和FGF18的表达在心肌肥大样本中爆发转变。。。。其中，，FGF13、FGF5、FGF12和FGF16在心血管疾病中的作用和机制已被相继展现，，但FGF18在病理性心肌肥大中的作用尚不清晰。。。。生信剖析显示，，FGF18在心理性肥大条件下未爆发显著转变，，在ISO刺激下显著降低。。。。生化实验证实，，FGF18主要表达在心脏的心肌细胞，，且在ISO和自动脉弓缩窄诱导的肥大模子中表达显著下降。。。。以上效果提醒，，FGF18可能在压力诱导的心肌肥大中具有生物学功效。。。。
作者基于自动脉弓缩窄术(TAC)诱导的小鼠心肌肥大模子发明，，借助AAV载体特异性在心肌细胞过表达FGF18（AAV-cTnT-FGF18）可缓解心肌细胞肥大，，改善心脏功效，，抑制细胞凋亡，，并陪同ROS天生镌汰；；；；；；而敲除FGF18则加剧心肌细胞肥大，，恶化心脏功效，，增进细胞凋亡，，并陪同ROS天生增添。。。。提醒：FGF18具有；；；；；；ば脑喙πВ，且可能与改善氧化应激有关。。。。
FYN是非受体酪氨酸激酶Src家族的成员，，加入FGFR等膜受体启动的细胞质信号转导级联，，并介导细胞对ROS和心肌肥大的调控。。。。进一步对GSE18801数据集(肥大刺激)的剖析发明，，FYN在ISO处置惩罚后显著下调，，该趋势与FGF18相符。。。。LC-MS/MS剖析显示，，FYN表达在FGF18重组卵白干预后回调。。。。免疫共沉淀效果也证实，，FGF18可增强其受体FGFR3与FYN的连系并激活下游信号级联。。。。别的，，心肌细胞特异性敲减FYN可抵消FGF18对心肌的；；；；；；ぷ饔茫，并陪同氧化应激的爆发；；；；；；而过表达FYN则可部分恢复因FGF18敲除引起的心肌肥大加重，，并缓解氧化应激。。。。以上提醒，，FYN可能作为主要效应元件加入了FGF18对心脏的；；；；；；。。。。
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NADPH Oxidases 4, NOX4)是压力诱导肥大模子中促ROS天生的主要调理因子，，可作为改善心肌肥大的靶点。。。。前期研究指出，，FYN与NOX4连系进而抑制ROS的天生。。。；；；；；；谇捌谘芯浚，作者进一步证实，，FGF18可通过增进FYN和NOX4的连系，，调理NOX4-Tyr566位点的磷酸化而抑制其活性，，缓解氧化应激及其引起的损伤，，实现对病理性心肌肥大的改善。。。。以上研究批注，，FGF18是一种调控心肌氧化应激的主要因子，，同时也批注晰FGF18作为病理性心肌肥大治疗靶点的可行性。。。。
温州医科大学李校堃院士、丛维涛研究员、王旭副研究员为论文配合通讯作者；；；；；；药学院博士研究生陈根、温州大学申景岭教授为配相助者。。。。该事情获得国家自然科学基金、浙江省自然基金、浙江省医疗卫生科学妄想、温州市基础性科研项目等资助。。。。
UG环球生物有幸为研究者提供实验中使用的AAV载体，，以现实验动助力基础科学研究!
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-023-36895-1
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