客户文章 | 病毒载体肿瘤体内应用盘货
病毒可以对人体细胞或是其它动物细胞有用熏染的一类非细胞形态生物，，，，，由卵白与遗传物质组成。。。因其拥有基因递送的优良效能，，，，，故而成为基因治疗领域主要的基因递送载体。。。最为常用的是慢病毒载体（LV）、腺病毒载体（ADV）和腺相关病毒载体（AAV）。。。
LV能够有用的熏染破碎和非破碎的细胞，，，，，可整合目的基因在宿主细胞的基因组中，，，，，实现恒久、稳固的表达。。。ADV没有包膜，，，，，是一种DNA病毒，，，，，已知在多种细胞中目的基因不会整合进染色体中，，，，，也因此不会滋扰正；；虻谋泶。。。AAV是一种单链DNA病毒，，，，，属于细小病毒科，，，，，在治疗包括阿尔兹海默病、帕金森以及多种癌症研究中都体现出可观的应用远景。。。
本期，，，，，小编全心整理了差别病毒载体通过瘤内注射、静脉给药等方法助力于肿瘤研究的应用履历，，，，，以期提供新的研究思绪。。。
瘤内注射
前线腺癌PDX/CDX模子＆LV
揭晓期刊：Molecular Cancer.
IF:41.444
作者及单位：水师军医大学 蒋俊锋
在PDX模子中，，，，，肿瘤内注射Cas9-gRNA慢病毒+ 2i（2种DNA断裂修复抑制剂），，，，，Cas9慢病毒+ 2i作为比照组。。。效果发明，，，，，治疗组的肿瘤生长显着受到抑制，，，，，体重未视察到显著差别。。。CDX模子中，，，，，瘤内注射4gRNAs-Cas9与Wortmannin（抑制剂）可视察到降低了DU145细胞的增添。。。
图1. Cas9-gRNA联合DNA损伤修复抑制剂对前线腺癌模子的作用（PMID: 35974394）
小鼠模子：前线腺癌CDX/PDX模子（4周龄雄性裸鼠）
调控方法：LV-Cas9-gRNA（敲除）
给药频次：CDX模子4次/3d；；PDX模子3次/2d
检测时间：CDX模子6周；；PDX模子12天
前线腺癌CDX模子＆LV
揭晓期刊：Cellular Oncology.
IF:7.051
作者及单位：上海市第一人民医院 孙丰
在去势NOD/SCID小鼠中构建了异种移植模子。。。纯粹去势治疗的比照组NOD/SCID小鼠肿瘤体积举行性增大，，，，，ART5敲低稍微抑制了异种移植瘤的生长降低了肿瘤体积。。。然而ART5敲低并联合AG14361可有用抑制去势对抗CDX肿瘤增添。。。别的，，，，， FALEC和ART5配合敲低并联合AG14361治疗可以完全抑制FALEC/ART5/PARP1复合物的形成，，，，，显著抑制肿瘤增殖，，，，，减小肿瘤体积。。。
图2. 抑制FALEC/ART5/PARP1复合物活性可增强体内疗效（PMID: 36913068）
小鼠模子：前线腺癌CDX模子（4-6周龄NOD/SCID阉割小鼠）
造模方法：皮下注射1.0E+6个LNCaP-bic和LNCaP-AI细胞
调控方法：LV-shFALEC/LV-shART5（滋扰）
结直肠癌CDX模子＆LV
揭晓期刊：Signal Transduct Target Ther.
IF: 38.104
作者及单位：上海交通大学医学院 房静远
皮下注射DLD-1细胞建设CRC异种移植模子。。。瘤内多点注射比照组、lncSLCC1 shRNA或lncSLCC1 shRNA和HK2过表达病毒。。。体内数据显示，，，，，HK2的过表达显著缓解了由于lncSLCC1的下调导致肿瘤生长下降和肿瘤重量下降。。。
图3.HK2是lncSLCC1在结直肠癌中的功效靶基因（PMID: 33602893）
小鼠模子：结直肠癌CDX模子（4周龄雄性BALB/C裸鼠）
造模方法：腹股沟皮下注射DLD-1细胞
给药方法：瘤内多点注射/2天
调控方法：LV-shlncSLCC1/LV-HK2（滋扰/过表达）
肺癌PDX模子＆ADV
揭晓期刊：Molecular Therapy.
IF:12.91
作者及单位：北京大学肿瘤医院 吴楠
作者通过ADV递送CRISPR-SaCas9介导的MECOM扫除来探索抗肿瘤作用。。。ADV通过瘤内注射的方法将携带MECOM扫除系统递送至LUSC006、LUSC018和LUSC021 PDX小鼠肿瘤内。。。与非靶向比照组相比，，，，，MECOM的扫除显著抑制肿瘤生长和最终肿瘤体积。。。
图4. MECOM缺失抑制肺鳞状细胞癌PDX模子的肿瘤生长（PMID: 35733338）
小鼠模子：肺癌PDX模子（NOD/SCID阉割小鼠）
造模方法：皮下注射肿瘤细胞
调控方法：ADV-CMV-SaCas9-2A-GFP/ADV-U6-BsaI-sgRNA（敲除）
病毒用量：0.5-1.0E+10 PFU/鼠
给药频次：2次/12d
静脉注射
肺转移模子＆LV
揭晓期刊：Cellular Oncology.
IF:7.051
作者及单位：上海市第一人民医院 孙丰
在去势NOD/SCID小鼠中通过尾静脉注射要领建设了体内CRPC细胞肺转移模子。。。与单独治疗相比，，，，，通过shRNA敲低FALEC和ART5，，，，，联合AG14361靶向PARP1，，，，，可以有用去除FALEC/ART5/PARP1复合体，，，，，显著降低了CRPC肺转移。。。体内抑制FALEC/ART5/ PARP1活性可以提高CRPC细胞对去势治疗的敏感性，，，，，并镌汰肺转移。。。
图5. 敲除FALEC/ART5/PARP1复合物可降低CRPC的肺转移（PMID: 36913068）
小鼠模子：前线腺癌细胞肺转移模子（NOD/SCID阉割小鼠）
造模方法：尾静脉注射1.0E+6个LNCaP-AI细胞
调控方法：LV-shFALEC/LV-shART5（滋扰）
肺癌CDX模子＆ADV
揭晓期刊：Molecular Therapy.
IF:12.91
作者及单位：北京大学肿瘤医院 吴楠
为阻止静脉注射ADV引起的组织趋向性脱靶和宿主免疫应答，，，，，作者构建了讨论卵白CFS可提高靶向效率和；；ぢ寻譎F镌汰免疫反应。。。CFS和HF与表达CRISPR-SaCas9和GFP的ADV孵育形成复合物，，，，，并通过尾静脉将该复合物递送到CDX模子中。。。效果显示，，，，，ADV-GFP信号在CFS和HF处置惩罚的小鼠肿瘤组织中增添，，，，，在肝脏中镌汰。。。CFS、HF与ADV形成复合物可增添ADV对肿瘤组织的靶向性。。。
图6. 适配器和；；て鞯墓πВ≒MID: 35733338）
小鼠模子：H520细胞CDX模子（NOD/SCID小鼠）
造模方法：皮下注射H520细胞
调控方法：ADV-CMV-SaCas9-2A-GFP/ ADV-U6-BsaI-sgRNA（敲除）
病毒用量：1.0E+10 PFU/鼠
给药频次：2-4次/12-14d
肝癌模子＆AAV
揭晓期刊：Nature Metabolism.
IF:19.685
作者及单位：浙江大学生命科学学院 林爱福
使用高脂/高胆固醇(HFHC)饮食与N,N-二乙基亚硝胺(DEN)注射相连系的方法构建了NAFLD-HCC小鼠模子，，，，，通过尾静脉注射含SNHG6的肝细胞特异性腺相关病毒(AAV8-TBG-SNHG6)，，，，，评估SNHG6在胆固醇驱动的肝细胞癌希望中的作用。。。效果显示：小鼠在18周时显示脂肪性肝炎，，，，，在30周时爆发HCC，，，，，而SNHG6的过表达加重了小鼠的肝脂肪变性、炎症、纤维化、肝重量和肝/体重比以及肝损伤水平。。。
图7. SNHG6增进NAFLD希望为HCC（PMID: 35995997）
小鼠模子：NAFLD-HCC模子（3周龄C57BL/6J小鼠）
造模方法：高脂饮食喂养+腹腔注射DEN（100mg/kg）
调控方法：AAV8-TBG/AAV8-TBG-SNHG6/AAV8-NC/AAV8-shSNHG6（过表达/滋扰）
病毒用量：1.0E+11 VG/鼠
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