【Cell Metabolism】胖子不想运动是有缘故原由的!
由于生涯水平和生涯习惯的改变，，让我们一直走在肥胖的不归路上[1]。 。。。。。肥胖不但会导致糖尿病、中风、癌症等疾病，，并且经 ；；；；；崛梦颐潜ナ苤种志裆系摹肮セ鳌薄 。。。。。
你怎么又胖了啊 。。。。。
看看你的肚子！
看看你的大粗腿！
blah blah blah……
饱受糟蹋的我们立誓一定要减肥，，我要运动，，我要运动，，我要运动！坚信不久之后我们就可以这样：
但事实却是这样子Ｔ媚课运动我都感受要窒息了，，不可再练了，，要出性命了……..
到最后就酿成了这样：
那么，，为什么胖子不喜畛厮动呢？？来自美国国家糖尿病、消化病与肾病研究所的Alexxai V. Kravitz教授，，研究发明这是由于我们纹状体中的多巴胺受体D2R表达下调导致的，，该研究于2月7日揭晓在Cell etabolism上[2]。 。。。。。
实验效果与结论：
1. 高脂喂养诱导的肥胖小鼠运动镌汰
为了研究胖子为什么不喜畛厮动，，作者使用小鼠首先视察了高脂喂养诱导的肥胖小鼠和正常饮食小鼠运动情形，，发明高脂喂养的肥胖小鼠运动显着镌汰（图1）。 。。。。。
图1 恒久高脂导致小鼠运动降低
2. 肥胖会镌汰多巴胺受体D2R和多巴胺的连系
多巴胺可以加入机体运动的调控，，中脑黑质多巴胺能神经元变性殒命，，引起纹状体多巴胺含量显著性镌汰会导致帕金森病的爆发[3]。 。。。。。别的，，研究发明肥胖和纹状体多巴胺信号改变有一定的关联[4, 5]。 。。。。。因此，，作者嫌疑可能是肥胖导致纹状体中的多巴胺信号改变，，从而导致了运动的镌汰。 。。。。。为了证实这一假设，，作者对肥胖和正常小鼠的多巴胺信号系统举行了定量，，发明多巴胺的受体D2R和多巴胺的连系在肥胖小鼠中显着镌汰（图2A-2C），，而多巴胺的量以及D1R和多巴胺的连系不受影响（图2D-2F）。 。。。。。
图2 高脂饮食损伤了纹状体中多巴胺和D2R的连系
3. 肥胖小鼠中纹状体的神经元放电被扰乱
那么纹状体的D2R和多巴胺的连系镌汰是怎样影响纹状体神经元运动，，从而导致运动镌汰的呢？？作者发明肥胖小鼠和瘦小鼠的运动速率是没有差别的（图3A），，因此作者嫌疑是运动相关的神经元的放电频率爆发了转变，，作者检测了背内侧纹状体神经元的电心理运动（图3F），，发明肥胖小鼠中运动时的神经元放电频率显着降低（图3B-3E）。 。。。。。
图3 肥胖小鼠中纹状体的神经元放电被扰乱
4. 抑制iMSN的信号输出可以恢复肥胖小鼠的运动
纹状体中受多巴胺调控的间接中多棘神经元（iMSNs）可以抑制D2R介导的信号，，那么抑制iMSNs的信号输出是否可以逆转肥胖导致的小鼠运动镌汰呢？？作者使用特异性的A2A-Cre和KOR-DREADD（化学遗传）对纹状体中的iMSNs实现特异的抑制，，效果显示肥胖小鼠和正常小鼠的运动都获得了增强（图4B-4I）。 。。。。。
图4 DREADD介导的iMSNs的抑制可以恢复肥胖小鼠的运动
5. D2R水平降低并不会导致小鼠的肥胖
上面效果证实肥胖镌汰D2R和多巴胺的连系，，从而导致小鼠的运动削弱，，那么D2R水平降低导致运动削弱后是否会使小鼠更容易肥胖呢？？作者在iMSNs中特异的敲除D2R基因，，效果发明小鼠的运动削弱（图5D-5F），，可是D2R敲除小鼠的进食和能量消耗和野生型小鼠相比没有差别，，因此其体重相对野生型小鼠也没有泛起差别（图5G-5J）。 。。。。。这说明肥胖是引起的小鼠运动削弱的缘故原由，，而D2R的多巴胺信号并不会导致肥胖的爆发。 。。。。。
图5 基础D2R和多巴胺的连系量并不可展望小鼠的体重
编者按：
作者发明了为什么肥胖之后会不想运动的机制，，诠释了为什么UG环球减肥历程会云云的痛苦。 。。。。。貌似关于需要运动但就是不爱运动的人们来说，，他们又多了一个赖在床上的捏词。 。。。。。但更主要的是为我们敲响了警钟——高脂饮食一时爽，，吃成胖子之后你想减肥可能也有心无力了。 。。。。。
UG环球生物 一直关注代谢研究的最新希望，，致力于为宽大科研事情者提供高质量的病毒工具！
参考文献：
[1] Collaboration NCDRF. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19.2 million participants. Lancet2016 Apr 02;387(10026):1377-96.
[2] Friend DM, Devarakonda K, O'Neal TJ, Skirzewski M, Papazoglou I, Kaplan AR et al. Basal Ganglia Dysfunction Contributes to Physical Inactivity in Obesity. Cell metabolism2017 Feb 07;25(2):312-21.
[3] Hornykiewicz O. A brief history of levodopa. Journal of neurology2010 Nov;257(Suppl 2):S249-52.
[4] Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Reward circuitry dopaminergic activation regulates food and drug craving behavior. Current pharmaceutical design2011;17(12):1158-67.
[5] Kenny PJ. Reward mechanisms in obesity: new insights and future directions. Neuron2011 Feb 24;69(4):664-79.
扫一扫，，反响目今页面
7*12在线客服，，效劳咨询
倾耳聆听，，一个事情日内实时处置惩罚
15800353038
UG环球生物
