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肺内皮靶向全新AAV载体,,,,,静脉注射,,,,,肺脏靶向,,,,,内皮特异 | 新品宣布

时间:2023-08-17 热度:

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肺脏是一个高度血管化的器官,,,,,主要功效是增进氧气通过血流的转移,,,,,在这历程中,,,,,肺部内皮细胞(endothelial cells, ECs)至关主要,,,,,它是血液,,,,,空气和基质组织之间的物理屏障,,,,,具有代谢活性,,,,,加入炎症控制、白细胞运输、气体和营养交流、血管天生和血管张力等历程。。。。。研究发明,,,,,肺内皮细胞的功效异常往往加入多种肺部疾病的爆发生长,,,,,如慢性壅闭性肺病、肺纤维化、肺动脉高压、肺炎、急性呼吸拮据综合征、自身免疫性疾病等。。。。。

 

近年来基因疗法快速生长,,,,,在治疗一些肺部遗传性疾病方面展现出特殊的潜力,,,,,然而关于肺脏内皮细胞的基因递送,,,,,经常受限于递送方法及转导精准度的限制。。。。。重组腺相关病毒载体(recombinant Adeno-associated virus, rAAV)作为表达基因序列的理想载体,,,,,具有血清型种类多样、免疫原性低、恒久稳固表达基因、宿主规模广等优势,,,,,在基因功效研究和基因治疗递送载体中占有主导职位。。。。。然而现有的AAV载体关于肺脏内皮细胞的转导效率及精准靶向有待提高。。。。。

 

克日,,,,,UG环球生物自主建设的AAVneO®全新AAV血清型发明平台,,,,,开发了一种具有自主知识产权的新型AAV递送载体--AAV-LungX,,,,,该血清型在小鼠模子中以较低剂量的病毒颗粒实现静脉注射,,,,,高效转导肺脏且精准靶向肺内皮细胞(endothelial cells, ECs),,,,,同时基本不会在肝脏富集,,,,,阻止了可能引起的肝毒性等副作用,,,,,为研究肺部疾病提供了一种更清静、更有用的递送载体。。。。。

 

在2020年,,,,,UG环球生物已经构建出AAV-Lung血清型病毒载体,,,,,它能够通过静脉注射转导肺内皮细胞,,,,,并应用于肺部疾病的模子构建和治疗战略(详情点击:【Nat Commun.】暨南大学吴开国教授/潘攀研究团队,,,,,SARS-CoV-2 N卵白通过NLRP3炎症小体诱导肺损伤的新机制),,,,,而全新迭代版AAV-LungX血清型病毒,,,,,通过静脉注射,,,,,对肺脏具有高度特异性,,,,,且靶向ECs。。。。。

 

  

特异靶向肺脏,,,,,减轻肝毒性等危害


数据效果显示,,,,,在小鼠体内尾静脉注射AAV-LungX后,,,,,荧光卵白或Luc的转基因表达群集在小鼠肺部,,,,,同时关于小鼠肝脏、心脏、脾脏、肾脏等脏器视察发明,,,,,LungX基本不会在肝脏等脏器中滞留,,,,,且由于AAV-LungX在相同的转导效率下所需剂量较低,,,,,进一步有用战胜了肝毒性问题。。。。。

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AAV-LungX尾静脉注射肺脏转导(5E+11vg/只,,,,,左:小动物活体成像效果; ;右:荧光效果)

 

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AAV-LungX尾静脉注射Cdh5-CreERT2;R26RtdTomato鼠肺脏转导(1E+11vg/只,,,,,绿色:AAV-GFP; ;红色:Cdh5-tdT)


精准靶向肺ECs


肺内皮细胞的功效异常往往与许多肺部疾病有直接关系,,,,,数据显示,,,,,AAV-LungX体现出关于肺内皮细胞具有高度细胞亲嗜性,,,,,精准靶向ECs,,,,,不熏染ATII,,,,,关于ATI有少量熏染。。。。。

 

这种通过静脉注射,,,,,直接递送基因进入肺内皮细胞,,,,,在应用于慢性壅闭性肺病、肺纤维化、肺动脉高压和肺部熏染等多种肺部疾病治疗方面有重大潜力。。。。。

 

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AAV-LungX尾静脉注射靶向ECs

 

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AAV-LungX尾静脉注射基本不熏染ATII,,,,,关于ATI有少量熏染

 


新品来袭

 

现在,,,,,UG环球生物备好全新AAV血清型-AAV-LungX,,,,,全力包管您的肺部基因递送之旅; ;

 

未来,,,,,UG环球基于AAVneO®和AAVneO® Plus平台将继续筛选全新AAV血清型,,,,,扩大其应用领域。。。。。

 

整合你我资源,,,,,效劳生命科学”,,,,,我们接待您的立异效果在UG环球生物落地,,,,,成为赋能更多研究者的立异工具产品。。。。。

 

若是您有高效精准靶向肺内皮基因递送的需求,,,,,接待咨询我们!

 

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更多运动详情可咨询(微信/电话):15800353038

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