Sci Adv. | 阿尔兹海默症危害因子CLAM介导CP-AMPAR内吞机制双向调控突触可塑性
在LTD爆发历程中，，，含有GluA1/A2异聚体的钙欠亨透性AMPAR（CI-AMPARs）会通过网格卵白介导的内吞作用举行内化，，，而含有GluA1同聚体的钙通透性AMPAR（CP-AMPARs）先被招募到突触，，，介导了钙内流。。在LTD维持阶段，，，这些CP-AMPARs最终需要被移除，，，然而移除机制暂不明确。。
2022年5月25日，，，德国莱布尼茨研究所Tanja Maritzen和Volker Haucke研究团队借助转基因鼠模子、病毒载体介导的基因表达调控手艺、分子生物学手艺及成像手艺等多种手段发明阿尔兹海默症危害因子CLAM可双向调控突触可塑性及调理学习能力的焦点内吞机制。。并在Science Advances杂志上揭晓最新研究论文，，，问题为：Selective endocytosis of Ca2+-permeable AMPARs by the Alzheimer’s disease risk factor CALM bidirectionally controls synaptic plasticity。。
首先，，，研究者疏散小鼠的突触小体举行胰卵白消化筛。。，，以识别突触后选择性富集的内吞卵白。。效果发明，，，CALM（网格卵白装配淋巴样骨髓白血病卵白） 作为一种内吞卵白，，，选择性富集于AMPAR内吞爆发的突触后区域。。
随后，，，特异性在皮层和海马兴奋性神经元中敲除CALM（CALM KOEMX小鼠）发明，，，经单次theta脉冲刺激（theta burst stimulation，，，TBS）后LTP显著增添；；；经低频刺激（LFS）诱导的LTD镌汰。。免疫组化效果显示，，，特异性在皮层和海马兴奋性神经元中敲除CALM可导致部分含GluA1的AMPARs重新分派到神经元外貌。。
研究者借助AAV介导CALM在CALM敲除小鼠过表达，，，发明了CALM可特异性调控含GluA1的AMPARs外貌水平。。成像效果显示，，，CALM可选择性地增进GluA1在突触后膜的内吞作用，，，神经元缺失CALM则会导致海马神经元GluA1同体的内吞作用。。提醒了CALM通过选择性增进CP-AMPARs的内吞作用，，，在突触可塑性中起双向调控的作用。。
借助Morris水迷宫发明，，，CALM KOEMX小鼠体现出更强的空间学习能力。。这些提醒了突触后富集的内吞卵白CALM在LTD和LTP阶段施展差别作用，，，并调理空间学习能力。。
最后，，，研究者探讨CALM介导GluA1同聚体内吞作用的分子机制，，，发明GluA1的内吞作用是由CALM介导的膜重构驱动的。。CALM 通过依赖泛素连系结构域ANTH的识别选择性地增进泛素化CP-AMPAR 的内吞作用。。提醒了CALM和包括ANTH结构域的相关卵白是决议CP-AMPARs外貌水平，，，双向调控突触可塑性及调理学习能力的焦点内吞机制。。
UG环球生物可为研究者稳固提供文中使用AAV和慢病毒载体，，，助力基因表达调控手艺！
