祝贺 | 罗敏敏/林睿团队开发出一系列高效熏染小胶质细胞的新型rAAV载体
以下文章泉源于【iNature】
作为中枢神经系统 (CNS) 中的常驻免疫细胞，，，小胶质细胞协调免疫反应并动态塑造 CNS 中的神经回路。。 。 。。。小胶质细胞功效障碍和小胶质细胞特异性基因突变与许多中枢神经系统疾病有关。。 。 。。？？？⒂杏煤颓寰驳慕虻菟偷叫〗褐氏赴脑靥褰鼋〗褐氏赴镅Ш托〗褐氏赴喙丶膊』频难芯。。 。 。。。
2022年7月25日，，，北京生命科学研究所罗敏敏和林睿配合通讯在Nature Methods 在线揭晓题为“Directed evolution of adeno-associated virus for efficient gene delivery to microglia”的研究论文，，，该研究报告发明腺相关病毒 (AAV) 变体通过 AAV 衣壳卵白的定向进化介导有用的体外和体内小胶质细胞转导。。 。 。。。这些 AAV-cMG 和 AAV-MG 变体能够高效地将种种遗传有用载荷递送到小胶质细胞中，，，并能够实现足够的转基因表达以支持体内小胶质细胞中的荧光标记、Ca2+ 和神经递质成像和基因组编辑。。 。 。。。别的，，，单细胞 RNA 测序显示 AAV-MG 变体介导体内转基因递送而不诱导小胶质细胞免疫激活。。 。 。。。
总之，，，该研究乐成开发了两类划分适用于体外侵染作育小胶质细胞和体内侵染内源性小胶质细胞的新型rAAV载体，，，拓展了种种研究手段被用于小胶质细胞研究的可行性，，，并有希望应用于小胶质细胞基因疗法的开发。。 。 。。。
研究小胶质细胞的一个要害挑战在于难以有用地标记和操作它们。。 。 。。。现在的要领依赖于天生胚系转基因小鼠模子将转基因或基因修饰引入小胶质细胞，，，这是耗时、艰辛和低效的。。 。 。。。重组病毒载体代表了使用小胶质细胞的有吸引力的替换计划。。 。 。。。特殊是，，，由于低致病性，，，重组腺相关病毒（rAAVs）现在是基础研究和基因治疗中最常用的病毒载体。。 。 。。。
只管它们能够在哺乳动物中转导多种细胞类型，，，但使用现有 AAV 衣壳包装的 rAAV 在小胶质细胞中没有抵达高转导率和足够的转基因表达水平，，，尤其是在体内。。 。 。。。小胶质细胞（以及一样平常的巨噬细胞）的病毒转导也面临诱导免疫激活的潜在问题。。 。 。。。为了战胜这些主要的手艺挑战，，，该研究举行了定向进化以开发具有工程衣壳的 AAV 载体，，，从而能够有用地将基因递送至小胶质细胞。。 。 。。。
该研究报告发明腺相关病毒 (AAV) 变体通过 AAV 衣壳卵白的定向进化介导有用的体外和体内小胶质细胞转导。。 。 。。。这些 AAV-cMG 和 AAV-MG 变体能够高效地将种种遗传有用载荷递送到小胶质细胞中，，，并能够实现足够的转基因表达以支持体内小胶质细胞中的荧光标记、Ca2+ 和神经递质成像和基因组编辑。。 。 。。。别的，，，单细胞 RNA 测序显示 AAV-MG 变体介导体内转基因递送而不诱导小胶质细胞免疫激活。。 。 。。。
总之，，，该研究乐成开发了两类划分适用于体外侵染作育小胶质细胞和体内侵染内源性小胶质细胞的新型rAAV载体，，，拓展了种种研究手段被用于小胶质细胞研究的可行性，，，并有希望应用于小胶质细胞基因疗法的开发。。 。 。。。
北京生命科学研究所罗敏敏实验室林睿博士、北京脑科学与类脑研究中心载体工程中心周宥彤、罗敏敏实验室严婷、王睿宇为本文配合第一作者。。 。 。。。该论文的其他作者还包括罗敏敏实验室黎亨、北京脑科学与类脑研究中心张忻爽、周向宇、张力博士、赵非博士，，，以及北京大学武照伐博士和李毓龙博士。。 。 。。。林睿博士和罗敏敏博士为本文配合通讯作者。。 。 。。。
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