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Nat Commun | 上科大管吉松组发明海马体对影象存储的主要索引机制

时间:2022-04-06 热度:

海马结构体(Hippocampal formation, HPF)与大脑皮层(Cortex)是哺乳动物中认真情景影象的焦点脑区。。。。。。可是关于海马的详细功效一直保存着差别的假说:一种以为海马是短期影象向恒久影象转化历程中的中转站,,,,,存储了影象的相关信息;;另一种假说以为海马无法生涯云云多的信息,,,,,只是作为皮层中信息的索引存储脑区,,,,,在恒久影象形成之前辅助并调控影象的存取历程。。。。。。
2022年3月24日,,,,,上海?萍即笱管吉松课题组在国际学术期刊《自然·通讯》(Nature communications)在线揭晓论文“Acquiring new memories in neocortex of hippocampal-lesioned mice”,,,,,展现了海马结构体和大脑皮层在学习历程中的相互作用机制。。。。。。该研究为海马在影象中的索引功效提供了明确的生物学证据:研究发明皮层差别功效区间的长距离伽马频段同步信号是受到海马调控的影象索引信号,,,,,正是这个信号偶联差别脑区的影象印迹细胞运动并介导皮层中影象的存储与提取历程。。。。。。
 

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“这不但仅是海马和皮层在认知功效熟悉上新的突破,,,,,并且会对相关的疾病和脑机接口研究有主要的指导意义。。。。。。”本文第一作者罗文翰先容,,,,,本研究首次提出一种新的认知机制:海马通过内嗅皮层诱导普遍皮层伽马同步来支持影象写入和提取。。。。。。

 

临床意义上来说,,,,,阿尔兹海默症萎缩脑区首先就是从海马-内嗅皮层最先的,,,,,并且展现出空间感知和影象能力的下降。。。。。。因此该研究也可指导新型电刺激疗法的开发:后续刺激疗法可以关注人类的内嗅皮层及周围区域,,,,,实验伽马频段的深部脑刺激,,,,,有望为阿尔兹海默症病人的治疗带来曙光。。。。。。

 

同时,,,,,本研究也证实晰奇异的伽马波段的脑电同步和认知高度相关,,,,,多脑区的伽马频段同步数据不但包括多脑区相关性信息,,,,,也大大富厚了脑机接口的输入数据(BMI, Brain mechine interface),,,,,因此也会有利于人类脑电信号的解读(decoding)和相关脑机接口的新设计。。。。。。

 

 
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效果

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在影象历程中小鼠的脑电波同步

首先,,,,,研究职员构建了空间影象使命行为学范式:在训练前,,,,,小鼠给予食物剥夺处置惩罚,,,,,随后,,,,,举行为期4天的寻找食物的沙盘迷宫训练,,,,,在第5天的“影象提取”测试中(recall trials)经由训练的小鼠体现为更喜畛刳含有食物的区域内探索,,,,,批注影象提取乐成(图1a,b)。。。。。。
 
基于该行为学范式,,,,,作者同时纪录了次级运动皮层(secondary motor cortex, MO)、初级视皮层(primary visual cortex, VIS)和压后皮层(retrosplenial cortex, RSC)等多个浅皮层差别功效区的局部场电位(local field potential, LFP),,,,,研究运动、视觉和空间认知相关脑区在空间影象使命中的协调作用(图1c)。。。。。。效果发明,,,,,在沙盘迷宫中纪录到了更高的theta波段和伽马(gamma)波段振荡功率,,,,,且在影象编码(memory encoding)和影象重提(retrieval trials)中皮层远程gamma与theta相位耦合(图1d-h),,,,,即在影象历程中,,,,,theta波调制下的gamma频段趋于一致(同步)。。。。。。
 

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图1 学习诱导的皮层远程gamma与theta相位耦合

 

海马和外侧内嗅皮层诱导脑电波同步 

海马(Hippocampus, HPC)与theta节律的调理亲近相关。。。。。。下一步,,,,,研究职员探讨了在影象处置惩罚(memory processing)历程中皮层gamma振荡是否受HPC调控。。。。。。?占溆跋笫姑形Ч⒚,,,,,HPC损伤小鼠(HPC-lesioned mice,,,,,海马区多点注射NMDA)体现出强烈的学习能力受损和影象能力缺陷(图2a-d)。。。。。。同时,,,,,在影象编码和提取历程中,,,,,theta波段和gamma波段振荡功率虽然有所增添,,,,,但和正常小鼠相比大幅降低。。。。。。且HPC损伤小鼠中,,,,,学习诱导的皮层gamma与theta节律耦合被消除,,,,,差别功效脑区的gamma节律相位同步消逝(图2e-i)。。。。。。别的,,,,,作为海马-大脑皮层“通道(gateway)”的外侧内嗅皮层(lateral entorhinal cortex, LEC)也加入影象编码,,,,,基于cross-correlation相互关剖析发明,,,,,在学习历程中,,,,,dHPC/LEC的theta节律泛起的时间早于皮层脑区,,,,,背侧海马theta节律引发LEC中的theta波段(图2j)。。。。。。这些效果提醒了,,,,,海马关于空间影象的主要作用,,,,,并加入学习相关的皮层神经网络振荡的调理。。。。。。
 
接下来,,,,,作者借助病毒载体示踪手艺,,,,,在Rbp4-Cre鼠(Rbp4特异性表达于L5神经元)LEC区注射AAV-DIO-EYFP,,,,,发明LEC到大脑皮层各差别功效区均有投射(图2k)。。。。。。而先前研究报道,,,,,海马dCA1和vCA1均投射到LEC深层,,,,,这提醒了LEC在调理HPC介导的皮层脑电波同步的主要作用。。。。。。
 
进一步,,,,,研究职员在Rbp4-Cre鼠LEC注射AAV-DIO-oCHiEF-mCherry,,,,,并埋入光纤,,,,,同时给予HPC损伤处置惩罚。。。。。。效果发明,,,,,光遗传激活L5 LEC神经元或其传出纤维,,,,,可诱导皮层LFP,,,,,同时,,,,,25Hz和30Hz的光遗传刺激比10Hz能诱发出更强的多皮层脑区gamma相位同步(图2l-o)。。。。。。这提醒了,,,,,光遗传刺激诱导的相锁值(phase locking value, PLV)节律性与内源性影象编码和提取历程中theta调理的PLV节律相似。。。。。。虽然HPC损伤消除了新皮层的theta与gamma的相位同步,,,,,但光遗传激活L5 LEC轴突最后能够爆发诱导同步振荡信号(induced Synchronized Oscillatory Signal, iSOS),,,,,以重修HPC损伤小鼠的皮层远程相位同步(图2p)。。。。。。
 

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图2 在海马损伤小鼠中,,,,,海马依赖的远程皮层gamma相位同步由L5 LEC调控并以iSOS机制重修

 

人为诱导皮层同步资助海马损伤小鼠形成新影象 

为探讨LEC介导的新皮层gamma相位同步对海马介导的情境性恐惧影象的主要作用,,,,,研究职员通过小鼠颅窗给予470nm LED光照刺激同时激活LEC到皮层各目的脑区(人为诱导iSOS)。。。。。。效果发明,,,,,这些数据批注,,,,,iSOS治疗恢复了海马损伤小鼠恒久情境性恐惧影象的编码和存储(图3a-d)。。。。。。

 

别的,,,,,在空间影象使命中,,,,,iSOS治疗能够资助海马损伤小鼠形成并检索隐藏食物的空间信息(图3f-g)。。。。。。这些行为学效果提醒了,,,,,iSOS治疗和LEC轴突介导的远程gamma相位同步能够协调在小鼠新皮层中存储情境性影象和空间影象信息,,,,,从而乐成地完成影象提取。。。。。。


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图3 iSOS治疗可以改善海马损伤小鼠的影象缺陷

 

随后,,,,,作者探讨了是大脑皮层脑电波同步,,,,,照旧LEC轴突最后的激活,,,,,加入了海马依赖的皮层影象贮存。。。。。。研究职员对两组海马损伤小鼠举行一连训练,,,,,要么给予iSOS治疗,,,,,要么借助光遗传学手艺非同步地激活LEC-MO和LEC-VIS的轴突最后(图4a)。。。。。。效果显示与非同步激活LEC轴突最后处置惩罚相比,,,,,经iSOS治疗的海马损伤小鼠体现出更优的学习能力和影象能力(图4b-f)。。。。。。提醒了远程皮层脑电波同步才是空间影象存储的要害。。。。。。


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图4 iSOS治疗改善海马损伤小鼠的空间影象缺陷

 

影象细胞的运动与脑电波同步具有高度的相关性

接下来,,,,,作者还研究了影象细胞的运动与脑电波同步的相关性。。。。。。研究职员在空间影象使命中设置了预探索阶段(pre-exploring),,,,,效果显示,,,,,该研究还发明影象细胞的运动与脑电波同步具有高度的相关性,,,,,体现同步可同时激活多脑区的影象细胞从而资助大脑唤起整个影象网络。。。。。。有意思的是,,,,,研究还发明这些影象细胞编码小鼠自我为中心的空间信息,,,,,例如某个神经元群总是在某个物体位于小鼠身体的左侧时发放(图5)。。。。。。
 

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图5 大脑皮层影象细胞的运动与脑电波同步高度相关性,,,,,并在影象重提历程中体现出自我为中心的编码

 

最后,,,,,研究职员借助化学遗传手艺验证LEC介导影象重现历程中的须要性。。。。。。研究职员在c-Fos-CreER小鼠LEC区注射AAV-hSyn-hM4D(Gi)-mCherry,,,,,CNO抑制LEC运动,,,,,发明小鼠体现出影象缺陷(图6a-c)。。。。。。同时,,,,,LEC运动受到抑制导致预探索阶段标记影象印迹神经元的再激活镌汰,,,,,也降低了“影象提取”测试中在预探索阶段标记的皮层影象神经元的运动频率,,,,,消除了影象印迹细胞的运动与远程gamma相位同步的相关性(图6d-i),,,,,提醒了海马-外侧内嗅皮层通过gamma同步资助皮层影象形成与提取。。。。。。影象编码的每个皮质区域的部分上下文信息通过gamma同步举行整合,,,,,从而形成完整的影象表征。。。。。。


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图6 LEC介导的脑电波同步关于大脑皮层影象细胞的再激活和影象恢复至关主要

 

结论

 

本文借助转基因模子鼠、空间影象使命等行为学范式、病毒载体示踪手艺、光遗传学、化学遗传学等多种手艺手段,,,,,研究发明,,,,,在影象历程中小鼠差别脑区的脑电波变得同步。。。。。。后续研究发明了海马体实现影象写入的主要机制:这种脑电波同步着实是海马和外侧内嗅皮层诱导的,,,,,实现皮层各脑区之间的相互通讯,,,,,从而增进影象大脑网络形成。。。。。。别的,,,,,该研究还发明影象细胞的运动与脑电波同步具有高度的相关性,,,,,体现同步可同时激活多脑区的影象细胞从而资助大脑唤起整个影象网络。。。。。。最后,,,,,研究发明人为诱导皮层同步即可资助海马破损的小鼠形成新影象。。。。。。

 

研究挑战了恒久以来对海马体短期存储影象信息的主流意料,,,,,支持了海马提供了影象索引(indexing)信息,,,,,资助皮层影象网络举行有用影象存储与提取的主要机制。。。。。。该研究印证了人类脑电波研究和多项理论研究推测,,,,,即脑电波同步可能对学习影象有增进作用,,,,,由于人体实验的限制性,,,,,该推测此前没有确切的实验数据支持和详细的机制,,,,,该研究给出十分详细的数据支持脑电波同步在学习影象中的作用。。。。。。同时,,,,,也为阿尔兹海默症病人(海马体萎缩,,,,,影象力下降)提供治疗的可能性。。。。。。

 

上海?萍即笱蒲в胧忠昭г汗芗山淌谖疚牡耐ㄑ蹲髡,,,,,上科大博士后罗文翰、韵迪为本文的配合第一作者。。。。。。

 

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29208-5#Sec35

 

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