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Nat Neurosci. | 新型AAV血清型，，，，，，静脉到脑，，，，，，一针注射，，，，，，全脑表达，，，，，，肝脏低靶向性！

时间：2022-01-05 热度：

中枢神经系统是我们身体的“指挥官”，，，，，，功效主要，，，，，，能量消耗重大，，，，，，但自身较量懦弱，，，，，，也没有能量物质贮存。。。。因此，，，，，，我们全身25%的血液都供应UG环球脑，，，，，，然而供养的同时，，，，，，血液中也保存大宗的有害物质可能危险脑。。。。这时，，，，，，血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）修建了脑抵御外来危险性物质的第一道防地。。。。

血脑屏障介于血液和脑组织之间，，，，，，由脑的一连毛细血管内皮及其细胞间的细密毗连、基膜、周细胞以及星形胶质细胞组成，，，，，，能够选择性地透过中枢神经系统需要的因素，，，，，，阻碍有害因素。。。。

血脑屏障是中枢神经系统一道主要的物理屏障，，，，，，包管神经系统正常功效的作用。。。。可是当脑生病的时间，，，，，，血脑屏障反而成了疾病的保唬护�。。。。汗赜谀灾琢觥⑴两鹕⒕衿扑橹⒌却笞谥惺嗌窬低臣膊�，，，，，，绝大部分药物都会被血脑屏障无情的拒之门外。。。。因此，，，，，，迫切需要有用突破血脑屏障的药物递送战略。。。。

来自加州理工学院Viviana Gradinaru团队开展攻关，，，，，，基于AAV定向进化手艺，，，，，，开发了一种新型AAV血清型--AAV.CAP-B10，，，，，，该载体在小鼠模子中以1x10¹¹vg病毒颗粒的用量下实现静脉注射、全脑表达、靶向神经元，，，，，，同时不会在肝脏富集，，，，，，阻止了可能引起的肝毒性等副作用，，，，，，为脑部疾病提供了一种更清静、更有用的递送载体。。。。别的，，，，，，这种新型AAV血清型还在非人灵长类动物狨猴模子中获得了验证，，，，，，为神经系统疾病的基因疗法提供了更高效的药物载体。。。。相关研究效果刊发在Nature Neuroscience上，，，，，，问题为AAV capsid variants with brain-wide transgene expression and decreased liver targeting after intravenous delivery in mouse and marmoset

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早在2017年，，，，，，该团队与Benjamin E Deverman团队开展相助，，，，，，构建了AAV-PHP.eB血清型病毒，，，，，，它能够通过静脉注射高效穿越血脑屏障，，，，，，实现全脑表达的目的，，，，，，但同时也会在肝脏富集。。。。

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图片泉源（ doi: 10.7150/thno.46992. ）

而全新的AAV.CAP-B10血清型病毒，，，，，，通过静脉注射，，，，，，对中枢神经系统具有高度特异性，，，，，，靶向神经元。。。。该研究团队比照了三种差别的AAV血清型通过静脉注射在各组织器官中的递送效率（pAAV-CAG-NLS-GFP，，，，，，1x10¹¹vg，，，，，，3周切片），，，，，，效果发明，，，，，，AAV.CAP-B10体现出对中枢神经系统具有高度特异性和肝脏的低靶向性；；同时，，，，，，脊髓中，，，，，，AAV.CAP-B10的递送效率比AAV-PHP.eB弱约40%，，，，，，但比AAV9高约16倍。。。。

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病毒载体除了在基础研究领域增进我们对脑的认知，，，，，，其照旧绝佳的基因治疗药物载体。。。。2017年12月和2019年5月，，，，，，FDA划分批准了来自Spark Therapeutics的基因治疗药物Luxtunra（Voretigene Neparvovec-rzyl）和来自Novartis的基因治疗药物Zolgensma（Onasemnogene Abeparvovec-xioi）上市。。。。其中Luxtunra以AAV2为载体，，，，，，通过视网膜下腔注射的方法将功效性RPE65基因递送至患者的视网膜色素上皮细胞中，，，，，，促使功效性RPE65酶的表达，，，，，，从而恢复患者正常的视觉循环。。。。治疗双等位RPE65基因突变相关的视网膜营养不良。。。。Zolgensma则以AAV9为载体，，，，，，通过静脉注射的给药形式，，，，，，将功效性SMN1基因递送至患者体内，，，，，，促使SMN卵白的表达，，，，，，从而恢复受损的运动神经元，，，，，，用于治疗脊髓性肌肉萎缩。。。。

非人灵长类动物（Non-human Primate, NHP）的大脑组织和结构与人脑很是相似，，，，，，是脑科学研究很好的模子，，，，，，近年来，，，，，，随着病毒载体的一直生长，，，，，，其已成为NHP脑研究不可或缺的要害基因递送工具。。。。

该研究团队通过狨猴静脉注射比照了AAV9、AAV-PHP.eB 、AAV.CAP-B10三种差别血清型病毒在NHP中枢神经系统中的传导效率（7x10^¹³vg/kg），，，，，，发明AAV.CAP-B10体现出与小鼠类似的性子，，，，，，对中枢神经系统具有高度特异性和肝脏的低靶向性，，，，，，且靶向神经元。。。。

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这些研究效果提醒了AAV.CAP-B10新型血清型能够实现在小鼠和NHP模子中静脉注射、全脑高表达、靶向神经元，，，，，，同时不会在肝脏富集，，，，，，为脑部疾病提供了一种更清静、更有用的递送载体。。。。也为神经系统疾病的基因治疗提供了更高效的药物载体。。。。

UG环球生物致力于制备高质量病毒载体，，，，，，为宽大科研职员的研究提供有力支持，，，，，，以现实验动助力中国脑科学生长。。。。

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