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行业快讯

人脐带血泉源的外泌体可改善2型糖尿病并发脑卒中的心功效

时间:2021-03-23 热度:
配景
 临床数据批注,,, ,,,凌驾30%的卒中患者都患有糖尿病,,, ,,,卒中患者若是伴有糖尿病,,, ,,,会体现出显着的临床特征 。。。。。。糖尿病会加剧卒中后的心脏损伤,,, ,,,心脏损伤在卒中患者中很常见,,, ,,,并与卒中预后不良和殒命危害增添相关 。。。。。。
外泌体是由种种细胞渗透的由脂质双层膜包裹的细胞外囊泡(直径为30-150nm),,, ,,,其内部富含多种核酸,,, ,,,如mRNA和miRNA(miRs) 。。。。。。据报道,,, ,,,脓毒症小鼠模子中,,, ,,,内皮祖细胞(EPCs)泉源外泌体介导的miRs转移可增进EPC治疗诱导的微血管保;;;;;ぷ饔 。。。。。。
在这项研究中[1],,, ,,,作者研究了在2型糖尿 。。。。。。═2DM)卒中后3天用从人脐带血泉源的CD133+细胞(CD133+Exo)中提取的外泌体处置惩罚,,, ,,,视察CD133+Exo处置惩罚是否能改善心脏功效 。。。。。。

Results
  1. 1.CD133+Exo处置惩罚T2DM卒中小鼠可显著降低体重和血糖,,, ,,,并改善心肌功效
作者通过实验发明,,, ,,,和用PBS处置惩罚的T2DM卒中小鼠相比,,, ,,,用CD133+Exo处置惩罚的T2DM卒中小鼠在中风后第28天体现出显着较低的血糖水平和适度的体重减轻,,, ,,,可是没有镌汰病灶体积(Fig.1) 。。。。。。

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Fig.1 CD133+Exo处置惩罚可降低T2DM卒中小鼠的体重和血糖
 
随后作者考察了T2DM小鼠和non-DM小鼠是否在心功效有区别,,, ,,,另外也探讨了卒中是否会诱导T2DM小鼠的心功效障碍 。。。。。。效果显示,,, ,,,与non-DM小鼠相比,,, ,,,T2DM小鼠的LVEF、SF、心率显着降低,,, ,,,LVDD显着增添 。。。。。。同时,,, ,,,与non-DM卒中小鼠相比,,, ,,,T2DM卒中小鼠在卒中后一个月时LVEF、心率显著降低,,, ,,,LVDD显著增添 。。。。。。
        接着作者用超声心动图检测CD133+Exo对心肌功效的处置惩罚,,, ,,,如Fig.2所示,,, ,,,与PBS处置惩罚相比,,, ,,,T2DM卒中小鼠用CD133+Exo处置惩罚后LVEF显着增添和LVDD显著降低,,, ,,,可是心率、心输出量、左心室重量、LVSF、左心室缩短压都没有显着转变(Fig.2) 。。。。。。

 
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Fig.2 卒中和T2DM能诱导小鼠的心功效障碍,,, ,,,而CD133+Exo处置惩罚能改善T2DM卒中小鼠的心功效
 
作者随后还发明,,, ,,,在T2DM小鼠中,,, ,,,CD133+Exo处置惩罚可显著降低体重和血糖,,, ,,,可是对心功效没有显着影响,,, ,,,并且CD133+Exo处置惩罚的心脏保;;;;;ぷ饔煤苡锌赡苁钦攵蕴悄虿⌒∈笞渲泻笮墓πд习模‵ig.3) 。。。。。。
 
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Fig.3 CD133+Exo处置惩罚可降低T2DM小鼠的体重和血糖,,, ,,,但不可改善心功效
 
  1. 2.CD133+Exo处置惩罚能显著降低T2DM卒中小鼠的心脏病理重构,,, ,,,及增添心肌毛细血管密度
Fig.4实验效果显示,,, ,,,与比照组的T2DM卒中小鼠相比,,, ,,,CD133+Exo处置惩罚的T2DM卒中小鼠不但心肌细胞肥大显著镌汰,,, ,,,间质纤维化显着降低,,, ,,,并且其心肌毛细血管密度和内皮细胞毛细血管的形成都显著增添(Fig.4) 。。。。。。

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Fig.4 CD133+Exo处置惩罚可镌汰T2DM小鼠的心肌肥大和心脏纤维化,,, ,,,同时增添心肌毛细血管密度
 
  1. 3.CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠的心脏氧化应激和炎症反应
作者随后检测了小鼠心脏组织中的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1表达和M1巨噬细胞(ED1)情形,,, ,,,用于视察CD133+Exo处置惩罚是否能降低心脏组织的氧化应激、心脏纤维化和炎症反应 。。。。。。Fig.5和Fig.6的实验效果显示,,, ,,,与PBS处置惩罚的T2DM卒中小鼠相比,,, ,,,CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1、ED1表达水平(Fig.5-6) 。。。。。。
 
 
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Fig.5 CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠的心脏氧化应激
 
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Fig.6a-c CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠的心脏炎症反应
 
  1. 4.CD133+Exo处置惩罚可显著增添T2DM卒中小鼠的miR-126表达和降低其靶基因水平
 
MiR-126在糖尿病患者的EPCs中下调,,, ,,,而miR-126的降低可通过其靶基因(MCP1、VCAM1、Spred-1)和信号通路损害EPC介导的功效 。。。。。。Fig.6d-6e实验效果显示,,, ,,,与来自ECs的外泌体相比,,, ,,,miR-126在CD133+Exo中高表达 。。。。。。别的,,, ,,,与PBS处置惩罚的T2DM卒中小鼠相比,,, ,,,CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠心脏的Spred-1、VCAM、MCP-1表达 。。。。。。
 
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Fig.6d-e CD133+Exo处置惩罚可显著提高T2DM卒中小鼠的miR-126水平和降低其靶基因表达
 
总结:
在本次研究中,,, ,,,作者首次证实了CD133+Exo对T2DM小鼠卒中后心功效的治疗作用 。。。。。。作者的数据显示,,, ,,,CD133+Exo处置惩罚不但能降低T2DM卒中小鼠的病变体积,,, ,,,也可镌汰心肌细胞肥大和间质纤维化,,, ,,,增添心肌毛细血管密度,,, ,,,降低氧化应激;;;;;;别的,,, ,,,也增添了miR-126水平,,, ,,,降低其对应靶基因的表达 。。。。。。
 
参考文献:
[1] CD133+Exosome Treatment Improves Cardiac Function after Stroke in Type 2 Diabetic Mice. Transl Stroke Res. 2021 Feb;12(1):112-124.  doi: 10.1007/s12975-020-00807-y.  Epub 2020 Mar 20.
 
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