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行业快讯

外泌体究竟有多神秘????看了就知道谜底了!

时间:2020-10-29 热度:
   外泌体(Exosomes)作为目今科研界的热度话题,,,许多人以为它很神秘,,,不知道它在疾病治疗或爆发、生长中饰演什么样的角色,,,今天我们跟各人一起基于文献来探讨一下外泌体具有的功效。。。。。
   先回首一下外泌体的基础知识。。。。。外泌体是细胞渗透到胞外的一种囊泡(Extracellular Vesicles,,,EVs),,,其巨细为30-150nm,,,具有双层膜结构和茶托状形态,,,含有富厚的内含物(包括核酸、卵白和脂质等),,,加入细胞间的分子转达。。。。。所有的细胞都能渗透外泌体,,,可是差别细胞渗透的外泌体不管在数目上照旧在内含物中都具有很大的差别性,,,这也决议了每种外泌体所行使的功效纷歧样。。。。。
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图一 外泌体透射电镜图和NTA图
肿瘤细胞泉源外泌体功效剖析:
  • 水师军医大学王红阳课题组在《Nature Communications》上揭晓文章[1],,,展现了肝癌细胞渗透的外泌体可增进正常成纤维细胞向癌症相关成纤维细胞(CAFs)转化,,,其中起主要作用的是外泌体中的miR-1247-3p。。。。。CAFs能渗透促炎因子,,,并增进肝癌的生长和向肺部的转移。。。。。
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图二 肝癌细胞渗透的外泌体增添成纤维细胞迁徙
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图三 肝癌细胞渗透的外泌体增进肺部转移
  • 大连医科大学宋波课题组和关雄伟课题组等在《Cancer Letters》上揭晓文章[2],,,叙述了阿霉素耐药的胃癌细胞可以通过外泌体向不耐药的胃癌细胞转达miR-501,,,引起胃癌细胞中BLID基因下协调使下游caspase通路失活,,,从而增进胃癌细胞增殖、迁徙和侵袭,,,同时抑制细胞凋亡和增强胃癌细胞的耐药性。。。。。
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图四 耐药株将外泌体miR-501转达给非耐药株

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图五 耐药株外泌体能增进非耐药株增殖、迁徙和侵袭

神经系统细胞泉源外泌体的功效叙述:
  • 上海交通大学医学院隶属瑞金医院神经科、Med-X研究院神经科学与神经工程中心的杨国源课题组在《Theranostics》杂志上揭晓了主要事情[3],,,文中叙述M2型小胶质细胞BV2泉源的外泌体(M2-EXO)通过将外泌体中miR-124转移到神经元并调控其下游基因USP14表达,,,从而增进神经细胞存活和削弱缺血性脑损伤,,,对缺血小鼠的大脑施展神经;;;;ぷ饔。。。。。
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图六 M2-EXO可减轻脑卒中后神经元凋亡和增进神经行为恢复
  • 同济大学和美海内布拉斯加大学医学中心联合在《Cell Communication and Signaling》杂志上揭晓了主要事情[4],,,文中展现了神经干/祖细胞(NPCs)和诱导神经干/祖细胞(iNPCs)泉源的外泌体(划分为EXOs和iEXOs)对神经元分解的影响,,,通过microarray剖析发明miR-21a在EXOs和iEXOs中显著差别表达,,,且miR-21a作为神经胶质细胞天生的新型调理因子,,,可介导外泌体的神经爆发潜能,,,这为神经系统疾病无细胞治疗战略的生长提供了思绪。。。。。
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图七 EXOs能增进神经元分解

干细胞泉源外泌体的功效剖析:
  • 中南大学湘雅医院罗湘杭课题组在《ACS Nano》上揭晓研究,,,发明年迈小鼠的骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)渗透的外泌体中miR-29b-3p含量显著增高,,,其下游靶基因SIRT1的表达水平显着下降。。。。。miR-29b-3p可调理朽迈相关的胰岛素抗性,,,可能将会成为与朽迈相关胰岛素抗性的潜在治疗靶点。。。。。
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图八 骨髓间充质干细胞泉源的外泌体判断
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图九 干细胞泉源外泌体的miRNA水中剖析
  • 南京医科大学第一隶属医院蔡卫华课题组在《Acta Biomaterialia》上揭晓文章,,,叙述了缺氧处置惩罚下间充质干细胞(MSCs)泉源的外泌体(Hypo-Exos)比常氧下的外泌体(Exos)可进一步增强血管天生、增殖和迁徙。。。。。别的,,,文中展现了缺氧预处置惩罚通过激活HIF-1α介导了外泌体miR-126的爆发,,,从而增进骨折的愈合。。。。。
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图十 缺氧可增进人脐带间充质干细胞外泌体的释放

   综上所述,,,外泌体既可以增进肿瘤细胞增殖、迁徙和侵袭,,,抑制肿瘤细胞凋亡,,,实现肿瘤的生长、转移和耐药,,,也可以增强神经元存活、血管天生等,,,从而作为神经系统疾病、代谢系统疾病的治疗手段。。。。。外泌体功效取决于渗透外泌体的细胞类型,,,看它是由肿瘤细胞渗透的????照旧干细胞渗透的????照旧巨噬细胞渗透的????等,,,外泌体泉源差别,,,其功效差别也重大。。。。。外泌体的应用除了上述的疾病治疗外,,,还包括液体活检中的诊断标记物和自然的药物载体两个偏向,,,后面我们会继续讨论这方面的研究希望。。。。。

参考文献:
[1] Nat Commun.2018 Jan 15;9(1):191. doi:10.1038/s41467-017-02583-0.
[2] Cancer Lett. 2019 Sep 10;459:122-134.doi:10.1016/j.canlet.2019.05.035. Epub 2019 Jun 5.
[3] Theranostics. 2019 May 4;9(10):2910-2923.doi: 10.7150/thno.30879. eCollection 2019.
[4] Cell Commun Signal. 2019 Aug 16;17(1):96.doi: 10.1186/s12964-019-0418-3.
[5] ACS Nano. 2019 Feb 26;13(2):2450-2462.doi: 10.1021/acsnano.8b09375. Epub 2019 Feb.
[6] Acta Biomater. 2020 Feb;103:196-212. doi: 10.1016/j.actbio.2019.12.020. Epub 2019 Dec 17.


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