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行业快讯

从病毒到抗病毒: 新型冠状病毒剖析及海内外临床治疗现状整理

时间:2020-03-20 热度:

2019年12月中旬至今,,,,,新型冠状病毒(2019-nCoV)熏染爆发,,,,,成为国际关注的突发公共卫生事务,,,,,牵感人心。。。。。。在抗击疫情的历程中,,,,,我们看到了无数个奋战一线的无名英雄,,,,,看到了人类实力的伟大,,,,,更让我们明确人类面临大自然要有敬畏之心。。。。。。

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图片泉源:nationsonline

新型冠状病毒结构剖析及靶点思索

2019-nCoV基因组为单股正链RNA,,,,,平均直径100nm,,,,,外具包膜,,,,,与2003年的SARS-CoV和2012年的MERS-CoV均属于β冠状病毒,,,,,是动物源冠状病毒,,,,,能够引起人类致命性呼吸系统疾病。。。。。。

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2019-nCoV 电镜结构

图片泉源:vector institute

凭证现有证据批注,,,,,2019-nCoV 的致病性约为3%,,,,,显着低于SARS-CoV (10%) 和MERS-CoV (40%),,,,,然而其撒播性(R0: 1.4–5.5)却远高于SARS-CoV (R0: 2–5)和MERS-CoV (R0: <1)。。。。。。

剖析其结构,,,,,我们发明,,,,,2019-nCoV膜外貌有三种糖卵白:刺突糖卵白(S,,,,,Spike Protein,,,,,是受体连系位点、溶细胞作用和主要抗原位点);;;;小包膜糖卵白(E,,,,,Envelope Protein,,,,,较小,,,,,与包膜连系的卵白);;;;膜糖卵白(M,,,,,Membrane Protein,,,,,认真营养物质的跨膜运输、新生病毒出芽释放与病毒外包膜的形成)。。。。。。少数种类还具有血凝素糖卵白(HE卵白,,,,,Haemaglutinin-esterase)。。。。。。

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2019-nCoV包膜结构卵白
图片泉源:puntomagazine

2019-nCoV通过其膜外貌S卵白与宿主细胞连系。。。。。。外貌S卵白的预融合构架是三聚体,,,,,每个单体上都有细胞受体连系位点。。。。。。其S1亚基与宿主细胞外貌血管主要素转化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)连系,,,,,引起S卵白亚稳态构象重排;;;;S1亚基脱落,,,,,S2亚基形成高度稳固的融合后构象。。。。。。为了与宿主细胞受体连系,,,,,S1亚基的受体连系区域(receptor-binding domain, RBD)也随之改变融合构象,,,,,暂时隐藏或袒露受体连系要害位点,,,,,因此可作为疫苗或药物靶点设计和开发的突破口。。。。。。

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2019-nCoV S卵白结构
图片泉源:Science, doi: 10.1126/science.abb2507

ACE2卵白进入细胞,,,,,并且2019-nCoV的连系能力是SARS-CoV的10-20倍。。。。。。因此,,,,,其撒播性会远高于SARS-CoV。。。。。。

新型冠状病毒海内外临床治疗现状整理

现在针对新冠病毒的治疗,,,,,Clinical Trial上主要搜集到47条相关信息(key word: 2019-nCoV),主要有以下几个偏向:

 

1.抗病毒治疗-老药新用为主

面临来势汹汹的新冠疫情和新药研发上市周期的强烈冲突,,,,,短期内开发出全新的化合物以应对新冠疫情是不现实的。。。。。。SARS与2019-nCoV同源性达80%,,,,,且具有配合的药物靶点:包膜S卵白及RBD/RBM区域,,,,,因此,,,,,探索老药新用的战略是相对快速且有用的解决步伐之一。。。。。。现在,,,,,临床治疗中,,,,,瑞德西韦、磷酸氯喹、洛匹那韦、利托那韦、法匹那韦等对抗病毒的治疗已体现出不错的疗效,,,,,现在也在起劲推进2019-nCoV的有用性研究。。。。。。

 

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抗2019-nCoV药物情形(部分)
数据泉源:火石创立
2.中西医连系治疗

 

现在国家起劲增进中医药在2019-nCoV治疗中的作用,,,,,增强中西医连系。。。。。。如连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊、清瘟解毒汤等。。。。。。

3.细胞治疗-针对重症患者

干细胞(间充质干细胞)疗法在此次新冠病毒的治疗中施展了主要作用,,,,,关于重症患者,,,,,实时给予干细胞疗法,,,,,抑制其免疫系统的强烈反应,,,,,内源性改善和修复患者呼吸拮据的症状,,,,,起源效果优异,,,,,具有有用性和清静性。。。。。。
别的,,,,,也有使用NK细胞直接举行抗病毒治疗和免疫调理。。。。。。

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数据泉源:Clinical Trial(部分)

4.免疫治疗

 

通过调理患者免疫反应治疗2019-nCoV熏染,,,,,如滋扰素类药物、激素类药物、单抗(贝伐珠单抗)、PD-1阻断剂抗体和胸腺肽的联合治疗等。。。。。。

5.康复患者血浆疗法-针对重症患者

 

《新型冠状病毒肺炎诊疗计划(试行第五版)》在对重症、危重型病例的治疗中,,,,,加入了“康复者血浆治疗”计划,,,,,主要针对病情希望较快、重症和危重型患者。。。。。。使用康复后患者体内的大宗中和抗体资助其他患者抵御新冠病毒。。。。。。

6.疫苗研发-借助SARS/MERS履历,,,,,新型疫苗为主

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此次疫情爆发,,,,,借助前期SARS/MERS的治疗履历,,,,,除发明针对2019-nCoV的特异性抗病毒药物外,,,,,重点事情更应该集中于疫苗的研发,,,,,可以彻底性解决2019-nCoV疫情。。。。。。

现在针对2019-nCoV的疫苗研发主要漫衍在前期针对差别靶点疫苗的设计和动物实验阶段,,,,,预计最快3月尾能举行一期临床试验。。。。。。

基于前期SARS/MERS古板疫苗与新型疫苗的履历,,,,,已有大宗的疫苗临床试验正在招募和举行,,,,,针对SARS病毒熏染,,,,,临床上主要包括的疫苗种类有灭活疫苗、病毒载体疫苗和基因工程重组卵白疫苗及DNA疫苗等。。。。。。

针对冠状病毒,,,,,灭活疫苗的效果并不显著;;;;因此,,,,,开发其他新型疫苗(mRNA疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗)显得尤为主要。。。。。。这不但需要前沿生物手艺的一直完善与立异,,,,,更需要政府政策的支持、企业、科研院所与医院的优势互补与协力,,,,,加速疫情防控药物的研发与生长。。。。。。

UG环球生物 总司理贾国栋博士将针对“抗病毒新型疫苗研发与生产工艺开发” 为主题举行线上平台深度探讨,,,,,想获得更多新型疫苗或讲座相关信息,,,,,敬请关注UG环球生物 公众号“obio GeneTherapy”,,,,,相识详情。。。。。。

参考文献

1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in china, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733.

2. Zaki, A.M.; van Boheemen, S.; Bestebroer, T.M.; Osterhaus, A.D.; Fouchier, R.A. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in saudi arabia. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1814–1820.

3. Zhong, N.S.; Zheng, B.J.; Li, Y.M.; Poon, L.L.M.; Xie, Z.H.; Chan, K.H.; Li, P.H.; Tan, S.Y.; Chang, Q.; Xie, J.P.; et al. Epidemiology and cause of severe acute respiratory syndrome (sars) in guangdong, people’s republic of china, in February, 2003. Lancet (Lond. Engl. ) 2003, 362, 1353–1358.

4. Chen, J. Pathogenicity and transmissibility of 2019-ncov-a quick overview and comparison with other emerging viruses. Microbes Infect. 2020, doi:10.1016/j.micinf.2020.01.004.

5. F. Li, Structure, Function, and Evolution of Coronavirus Spike Proteins. Annu Rev Virol 3, 237–261 (2016).Google Scholar
6.B. J. Bosch, R. van der Zee, C. A. de Haan, P. J. Rottier, The coronavirus spike protein is a class I virus fusion protein: structural and functional characterization of the fusion core complex. J Virol 77, 8801–8811 (2003).Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar
7.A. C. Walls et al., Tectonic conformational changes of a coronavirus spike glycoprotein promote membrane fusion. Proc Natl Acad Sci U S A 114, 11157–11162 (2017).Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar
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