Nat Neurosci. | 新型AAV血清型，，，，，静脉到脑，，，，，一针注射，，，，，全脑表达，，，，，肝脏低靶向性！
Nat Neurosci. | 新型AAV血清型，，，，，静脉到脑，，，，，一针注射，，，，，全脑表达，，，，，肝脏低靶向性！
中枢神经系统是我们身体的“指挥官”，，，，，功效主要，，，，，能量消耗重大，，，，，但自身较量懦弱，，，，，也没有能量物质贮存。。。。因此，，，，，我们全身25%的血液都供应UG环球脑，，，，，然而供养的同时，，，，，血液中也保存大宗的有害物质可能危险脑。。。。这时，，，，，血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）修建了脑抵御外来危险性物质的前面防地。。。。
血脑屏障介于血液和脑组织之间，，，，，由脑的一连毛细血管内皮及其细胞间的细密毗连、基膜、周细胞以及星形胶质细胞组成，，，，，能够选择性地透过中枢神经系统需要的因素，，，，，阻碍有害因素。。。。
血脑屏障是中枢神经系统一道主要的物理屏障，，，，，包管神经系统正常功效的作用。。。。可是当脑生病的时间，，，，，血脑屏障反而成了疾病的�；；；；；ど。。。。汗赜诖笞谥惺嗌窬低臣膊。。。。�，，，，绝大部分药物都会被血脑屏障无情的拒之门外。。。。因此，，，，，迫切需要有用突破血脑屏障的药物递送战略。。。。
来自加州理工学院Viviana Gradinaru团队开展攻关，，，，，基于AAV定向进化手艺，，，，，开发了一种新型AAV血清型--AAV.CAP-B10，，，，，该载体在小鼠模子中以1x1011vg病毒颗粒的用量下实现静脉注射、全脑表达、靶向神经元，，，，，同时不会在肝脏富集，，，，，阻止了可能引起的肝毒性等副作用，，，，，为脑部疾病给予了一种更清静、更有用的递送载体。。。。别的，，，，，这种新型AAV血清型还在非人灵长类动物狨猴模子中获得了验证，，，，，为神经系统疾病的基因疗法给予了更高效的药物载体。。。。
早在2017年，，，，，该团队与Benjamin E Deverman团队开展相助，，，，，构建了AAV-PHP.eB血清型病毒，，，，，它能够通过静脉注射高效穿越血脑屏障，，，，，实现全脑表达的目的，，，，，但同时也会在肝脏富集。。。。
而全新的AAV.CAP-B10血清型病毒，，，，，通过静脉注射，，，，，对中枢神经系统具有高度特异性，，，，，靶向神经元。。。。该研究团队比照了三种差别的AAV血清型通过静脉注射在各组织器官中的递送效率（pAAV-CAG-NLS-GFP，，，，，1x1011vg，，，，，3周切片），，，，，效果发明，，，，，AAV.CAP-B10体现出对中枢神经系统具有高度特异性和肝脏的低靶向性；；；；；同时，，，，，脊髓中，，，，，AAV.CAP-B10的递送效率比AAV-PHP.eB弱约40%，，，，，但比AAV9高约16倍。。。。
病毒载体除了在基础研究领域增进我们对脑的认知，，，，，其照旧较佳的基因治疗药物载体。。。。2017年12月和2019年5月，，，，，FDA划分批准了来自Spark Therapeutics的基因治疗药物Luxtunra（Voretigene Neparvovec-rzyl）和来自Novartis的基因治疗药物Zolgensma（Onasemnogene Abeparvovec-xioi）上市。。。。其中Luxtunra以AAV2为载体，，，，，通过视网膜下腔注射的方法将功效性RPE65基因递送至患者的视网膜色素上皮细胞中，，，，，促使功效性RPE65酶的表达，，，，，从而恢复患者正常的视觉循环。。。。治疗双等位RPE65基因突变相关的视网膜营养不良。。。。Zolgensma则以AAV9为载体，，，，，通过静脉注射的给药形式，，，，，将功效性SMN1基因递送至患者体内，，，，，促使SMN卵白的表达，，，，，从而恢复受损的运动神经元，，，，，用于治疗脊髓性肌肉萎缩。。。。
非人灵长类动物（Non-human Primate, NHP）的大脑组织和结构与人脑很是相似，，，，，是脑科学研究很好的模子，，，，，近年来，，，，，随着病毒载体的一直生长，，，，，其已成为NHP脑研究不可或缺的要害基因递送工具。。。。
该研究团队通过狨猴静脉注射比照了AAV9、AAV-PHP.eB 、AAV.CAP-B10三种差别血清型病毒在NHP中枢神经系统中的传导效率（7x1013vg/kg），，，，，发明AAV.CAP-B10体现出与小鼠类似的性子，，，，，对中枢神经系统具有高度特异性和肝脏的低靶向性，，，，，且靶向神经元。。。。
这些研究效果提醒了AAV.CAP-B10新型血清型能够实现在小鼠和NHP模子中静脉注射、全脑高表达、靶向神经元，，，，，同时不会在肝脏富集，，，，，为脑部疾病给予了一种更清静、更有用的递送载体。。。。也为神经系统疾病的基因治疗给予了更高效的药物载体。。。。
